Lancet Oncol：阿法替尼作为复发或结核鳞状细胞癌患者的二线治疗

历史背景：复发或高血压上皮蛋白蛋白外周癌症(HNSCC)一线铌建议外科治疗后有经常性病因，且有常常的外科治疗建议选择。-HT替尼，不可逆转ERBB家族抑制，在II期临床深入研究中都显示有。我们旨在评估-HT替尼与甲氨蝶呤用于复发或高血压外周上皮蛋白蛋白癌症铌外科治疗后作为二线外科治疗的有效性和安全性。

方法：在19个国家101个中都心顺利收尾的免费标签的、III期的高血压试验，我们招募18岁或以上，一组织学或蛋白学上声称为上皮蛋白蛋白外周癌症复发或转移的病征，或两种都有或一线铌药物后，没有顺利收尾救助治疗或化学疗法，东部合作一组织(ECOG)专注力平衡状态为0或1的病征。在此之后不止一个系统性外科治疗建议都未顺利收尾；在此之后以EGFR-遗传物质抗体的药物外科治疗(但不是EGFR-遗传物质的酪氨酸激酶抑制)允许顺利收尾了。我们随机资源分配2:1的比则有都需的病征接纳口服-HT替尼(40毫克/天)或静脉注射甲氨蝶呤(每周40 mg/m2)，由ECOG专注力平衡状态或在此之后EGFR-遗传物质抗体外科治疗复发或高血压疾病顺利收尾自上而下。随机化临近交互式字词或基于web的反应系统。临床医生和病征非安慰剂的资源分配外科治疗；反应的独立审查是在安慰剂的方式下收尾的。主要终点是通过独立的中都央成像审查委员会对无成果生存期顺利收尾评估。研究顺利收尾有意处理方式研究一些人而收尾，安全性研究是接纳据估计一个浓度的药物深入研究收尾的。这个正在顺利收尾的深入研究已在临床试验注册ClinicalTrials.gov，number NCT01345682。

结果：在2012年1同月10日和2013年12同月12日之间，我们招收了483名病征， 随机资源分配322名接纳-HT替尼，161名接纳甲氨蝶呤。随访中都位期6.7个同月后(IQR 3.1-9.0)，-HT替尼一组的无成果生存期来得甲氨蝶呤一组更长，-HT替尼一组(中都位期2.6个同月[95%标准差2.0 - 2.7]来得甲氨蝶呤一组1.7个同月(95%标准差1.5 - 2.4)；危险比[HR]0.80[95%标准差0.65 - 0.98]，p = 0.030)。最常见的3或4级药物相关的经常性反应有皮疹或痤疮(-HT替尼一组320则有中都31则有[10%]和甲氨蝶呤一组160则有没有一则有)，腹泻(30则有(9%) Vs 3则有[2%])，口腔炎(20则有(6%) Vs 13则有[8%])，疲劳(18则有(6%) Vs 5则有[3%])，；也粒蛋白减小(1则有(< 1%)对11则有[7%])；严重经常性反应发生在44则有(14%)-HT替尼外科治疗的病征上和18则有(11%)甲氨蝶呤外科治疗的病征上。

论断：-HT替尼与无成果生存期的显著强化有关联性，且有可控制的安全性数据。这些推测为外科治疗这类病征一些人提供了重要的新的见解，支持实质性的深入研究不可逆的ERBB家族抑制用于上皮蛋白蛋白外周癌症的外科治疗。

原始出处：

Machiels JP1, Haddad RI2, Fayette J3, Licitra LF4, Tahara M5, Vermorken JB6, Clement PM7, Gauler T8, Cupissol D9, Grau JJ10, Guigay J11, Caponigro F12, de Castro G Jr13, de Souza Viana L14, Keilholz U15, Del Campo JM16, Cong XJ17, Ehrnrooth E18, Cohen EE19; LUX-HSimonN 1 investigators.Afatinib versus methotrexate as second-line treatment in patients with recurrent or metastatic squamous-cell carcinoma of the head and neck progressing on or after platinum-based therapy (LUX-Head Simon Neck 1): an open-label, randomised phase 3 trial.Lancet Oncol. 2015 Apr 16. pii: S1470-2045(15)70124-5.