NEJM：托斯塔夫基珠单抗不能显著改善重症COVID-19病情

将近15％的Covid-19重症病变与高比率系统性，并给重症监护室（ICU）发放机械输液和其他高级形式的人类支持带来广泛支出。正如在中都东呼吸肉瘤和SARS-CoV-1病变中都检视到的那样，Covid-19可以从病毒高度遗传物质的初始阶段开始，随后是可能由消化道免疫驱动的第二阶段。这种进展可以导致促炎细胞核因子的快速增加，不受控制的炎症反应，以及急性呼吸岌岌可危肉瘤（ARDS）和多脑部心力衰竭。

红血球核生长因子-6的水平与Covid-19的不堪重负程度系统性，这说明了免疫功能障碍和ARDS可能受到红血球核生长因子-6的阻碍。Covid-19病变肺部血管壁中都淋巴细胞核和炎性上皮细胞核的积累、血管壁壁炎、细胞核凋亡、血栓形成和血管壁填充，说明了血管壁炎症和神经性有助于重症Covid-19肺炎的病症生理特点。由于红血球核生长因子-6能促进血管壁壁神经性和血管壁通透性的发展，这种细胞核因子可能在与结核系统性的血管壁神经性中都发挥功用。

在以往的发病年度报告和回顾性检视函数调用研究者中都，使用佩切尔玉唑（一种针对红血球核生长因子-6抗原的单克隆抗体）可使重症Covid-19病变授予更好的。然而尚未有随机、低剂量对照试制的数据。因此，加州大学圣米格尔医学院重症监护和睡眠中免疫学者主管Atul Malhotra医学教授领导的国际团队开展结果备注明试制，结果在线发备注在《新英格兰篇文章》上。

Tocilizumab in Hospitalized Patients with Severe Covid-19 Pneumonia. DOI: 10.1056/NEJMoa2028700

在这项3期试制于2020年4同年开始，在9个国家的62家病房顺利完成。研究者技术人员以2:1的比实有随机分配因重症Covid-19中都风的病变不感兴趣单次静脉输注佩切尔玉唑（剂量为8mg/公斤体重）或低剂量。将近四分之一的参与者在第一剂后8至24小时不感兴趣第二剂佩切尔玉唑或低剂量。化疗起始站为第28天的临床研究者静止状态，其范围从1（痊愈或准备痊愈）到7（死亡者），其中都还包括所有不感兴趣过至少一剂佩切尔玉唑或低剂量的病变。

对于本试制中都病变的评价，弧定义为第1天获取佩切尔玉唑或低剂量同一时间的最后一次检视。根据以下都可对病变的临床研究者静止状态顺利完成序数备注评估。1、痊愈或准备痊愈；2、在非重症监护室(ICU)中都风，不补足二氧化碳；3、非ICU中都风，补足二氧化碳；4、ICU或非ICU中都风，顺利完成无创输液或高流量二氧化碳；5、ICU中都风，血液透析和机械输液；6、ICU中都风，肾脏管壁氧合或机械输液和额外脑部支持；7、死亡者。弧和中都风此后每天记录临床研究者静止状态。

主要及次要结果

临床研究者静止状态与痊愈的发生变化

数据分析显示，在452名病变中都，438名（佩切尔玉唑两组294名，低剂量两组144名）被纳入一级和二级分析。在第28天，佩切尔玉唑两组的序贯量备注临床研究者静止状态的中都位值为1.0（95%CI，1.0～1.0），低剂量两组的中都位值为2.0（95%CI，1.0～4.0）。在必需性人群中都，佩切尔玉唑两组295实有病变中都103实有（34.9%）和低剂量两组143实有病变中都55实有（38.5%）发生不堪重负不良事件。第28天的比率，佩切尔玉唑两组为19.7%，低剂量两组为19.4%（95%CI，-7.6～8.2； P=0.94）。

结果说明了，与低剂量相比之下，佩切尔玉唑并没有总体改善重症病变的临床研究者静止状态和比率。

该研究者笔记Atul Malhotra教授备注示，尽管试制结果显示在28天化疗起始站时，佩切尔玉唑无突出，但相比之下低剂量，佩切尔玉唑的中都风等待时间减少了机械呼吸机的天数。

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佩切尔玉唑是一种免疫抑制抗生素，主要用作化疗类风湿性高血压和系统性幼年特发性高血压。该制剂通过使用人源化单克隆抗体来免疫地载体和阻断红血球核生长因子-6（IL-6）的细胞核抗原，红血球核生长因子-6是一种小蛋白或细胞核因子，作为营养不良的以同一时间免疫，在引发炎症方面发挥着极为重要功用。

在一些Covid-19病变中都，免疫失控，所致备注达IL-6，并归因于 "细胞核因子天气系统"，这可能导致肺部和其他脑部的潜在人类危险损害。细胞核因子天气系统与一些炎症性营养不良有关，从SARS和MERS等病毒引起的呼吸系统营养不良到某些形式的肺炎，再到高血压硬化症和胰腺炎等非感染性营养不良。

研究者技术人员指出，IL-6在呼吸系统营养不良中都的功用增强，以及许多不堪重负的Covid-19发病涉及呼吸心力衰竭、中都风和死亡者的事实说明了，佩切尔玉唑是一种潜在的必需制剂。以同一时间的发病年度报告和回顾性检视研究者鲜为人知了这种该观点。

原始出处：

Tocilizumab in Hospitalized Patients with Severe Covid-19 Pneumonia. DOI: 10.1056/NEJMoa2028700